Che cosa sono i recettori CB1 e CB2?

Che funzione svolgono i recettori CB1 e CB2?

I recettori CB1 sono responsabili degli effetti analgesici e psicoattivi del THC e degli altri cannabinoidi psicoattivi. I recettori CB1 dell’amigdala e della corteccia prefrontale si pensa siano tra i recettori responsabili della risposta ansiolitica della Cannabis Sativa. Inoltre l’attivazione dei recettori CB1 provoca una diminuzione della temperatura corporea: sembrerebbe questo accada poiché i recettori CB1 sono presenti nel gruppo anteriore dell’ipotalamo, una zona termoregolatrice del cervello.

I cannabinoidi sono responsabili anche di effetti avversi che vengono mediati tramite l’espressione dei recettori CB1 e CB2. La compromissione della memoria spaziale ed a breve termine dovuta all’elevata somministrazione di THC sono degli effetti avversi mediati dal recettore CB1. Curiosamente la caffeina, una molecola eccitante contenuta nel caffè amplifica gli effetti avversi del THC. Non è ancora conosciuto il sistema con cui la caffeina interagisce con i recettori CB1 ed il sistema endocannabinoide.
L’espressione dei recettori CB1 e dei recettori CB2 produce cataplessi e perdita di locomozione. Questi effetti sono tipici dello stato psicoattivo detto “high” o “stoned” indotti dai cannabinoidi psicoattivi e dalla Cannabis Sativa.

L’attivazione solamente dei recettori CB2 invece aumenta la locomozione. Altri effetti dell’attivazione dei recettori CB2 sono gli effetti analgesici nella infiammazione cronica e del dolore neuropatico. [4]

È riconosciuto che la somministrazione di THC, un agonista dei recettori CB1 e CB2, causa un aumento dell’appetito. Per questo motivo agli inizi degli anni 2000 le aziende farmaceutiche svilupparono dei medicinali contro l’obesità. I nuovi farmaci sviluppati (uno di questi è il Rimonabant) erano degli antagonisti o agonisti inversi dei recettori CB1. In parole semplici questi nuovi farmaci hanno un effetto contrario ai cannabinoidi. Nel 2008 questi medicinali furono ritirati dal mercato perché hanno dimostrato effetti avversi negativi molto gravi. I medicinali aumentavano i livelli di ansia e depressione portando ad una maggiore probabilità di suicidio. Il ritiro di questo tipo di farmaci dal mercato è stato di estrema importanza: per la prima volta è stato dimostrato, con degli studi clinici, che i recettori CB1 interagiscono con il normale benessere psicofisico, in particolare per quanto riguarda la prevenzione della depressione e dell’ansia quindi migliorando il buonumore. [7]

Quali composti si legano ai recettori CB1 e CB2?

• Endocannabinoidi
  • anandamide
  • 2-AG
  • 2-AGE o Noladina
  • DEA
  • NADA
  • ODA
• Cannabinoidi sintetici
• Antagonisti o agonisti inversi
• Terpeni cannabimimetici
  • alpha-Cariofillene e beta-Cariofillene [8]
  • eufolo [9]
• Fitocannabinoidi
  • THC
  • CBD
  • CBG
  • CBC

Non solo il THC si lega ai recettori CB1 e CB2, ma esistono altre molecole che si legano ad essi. Alcune di queste molecole sono state sviluppate appositamente in laboratorio: per esempio l’HU-210 è un potente agonista del recettore CB1.
Gli endocannabinoidi, che sono prodotti dal nostro organismo, intervengono direttamente nel sistema endocannabinoide avendo alta affinità per i recettori CB1 e CB2.
Tra gli agonisti ed antagonisti dei recettori CB1 e CB2 troviamo delle molecole naturali prodotte da alcune piante e funghi. Alcune piante del genere Rhododendron ed alcuni funghi producono delle molecole strutturalmente molto simili ai cannabinoidi della Cannabis Sativa. Inoltre alcuni terpeni come l’eufolo, l’alpha-Cariofillene ed il beta-Cariofillene si comportano in modo simile ai cannabinoidi legandosi ai recettori CB1 e CB2. [9][10]